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                核轉(zhuǎn)錄因子|NF-κB
            

            

                核轉(zhuǎn)錄因子:Rel/NF-κB蛋白是一種二聚體、DNA序列特異性轉(zhuǎn)錄因子，在幾乎所有多細(xì)胞生物中協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)、先天免疫和適應(yīng)性免疫以及細(xì)胞分化、增殖和存活。在大多數(shù)細(xì)胞中，NF-κB存在于與IkappaB結(jié)合的非活性復(fù)合物的細(xì)胞質(zhì)中。NF-κB網(wǎng)絡(luò)由五個家族成員蛋白質(zhì)單體（p65/RelA、RelB、cRel、p50和p52）組成，它們形成同二聚體或異二聚體，差異地結(jié)合DNA，并受兩種途徑的調(diào)控：典型的NF-κB必需調(diào)節(jié)劑（NEMO）依賴途徑和非特異的NEMO獨(dú)立途徑。I Bs與NF-κB二聚體結(jié)合并在空間上阻斷其NLSs的功能，從而導(dǎo)致其胞質(zhì)滯留。強(qiáng)大的NF-κB激活劑，如TNFα和IL-1，通過26S蛋白酶體幾乎完全降解IκBs（尤其是ib），NF-κB被激活并進(jìn)入細(xì)胞核。Nfkb2/p100是規(guī)范信號和非規(guī)范信號相互作用的主要信號節(jié)點(diǎn)。NIK/IKK1將p100加工成p52，使RelB活性增強(qiáng)，NIK降解IκBδ，使RelA活性持續(xù)增強(qiáng)，典型途徑活性可能促進(jìn)RelB:p52的非特異途徑活化。
NF-κB通路的激活參與了慢性炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制，如哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。此外，NF-κB調(diào)節(jié)的改變可能與動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病和多種人類癌癥等疾病有關(guān)。因此，許多藥物、天然產(chǎn)物和抑制NF-κB活化的正常或重組蛋白可用于治療NF-κB相關(guān)疾病。
            

        

		
		
        

            
                
                
                
            

            
            

            
            


            
            
            
			
			
            
    
                
    
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